中國(guó)水產(chǎn)頻道報(bào)道，
團(tuán)隊(duì)成員現(xiàn)場(chǎng)示范接種操作。受訪者供圖 ■聚焦國(guó)家重大科研項(xiàng)目系列報(bào)道⑭ 【項(xiàng)目推介】： 張?jiān)d團(tuán)隊(duì)研發(fā)的遲鈍愛德華氏菌活疫苗，是我國(guó)注冊(cè)的第一個(gè)海水養(yǎng)殖動(dòng)物活疫苗，也是世界上第一個(gè)獲得政府許可的針對(duì)遲鈍愛德華氏菌的魚用弱毒疫苗。它填補(bǔ)了我國(guó)海水魚類疫苗空白，突破了我國(guó)水產(chǎn)疫苗產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的技術(shù)瓶頸，將推動(dòng)并建立以免疫防治為核心的海水魚類健康養(yǎng)殖新模式，得到了國(guó)家“863項(xiàng)目”和農(nóng)業(yè)技術(shù)體系的支持。 在我國(guó)，疫苗在家畜、家禽養(yǎng)殖業(yè)已經(jīng)廣泛應(yīng)用，但在海水養(yǎng)殖業(yè)中卻是一片空白。自2006年的“嗑藥”多寶魚事件起，使用抗生素，甚至冒險(xiǎn)使用違禁藥物，在水產(chǎn)養(yǎng)殖行業(yè)中屢禁不止。 我國(guó)海水魚類養(yǎng)殖已經(jīng)進(jìn)入工業(yè)化集約養(yǎng)殖階段。隨著養(yǎng)殖密度的增加，病害已成為海水魚類養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的重要制約因素之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)水產(chǎn)動(dòng)物病害種類達(dá)200余種，每年養(yǎng)殖病害發(fā)病率達(dá)50%，平均死亡率達(dá)30%，直接經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)數(shù)百億元。 華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院張?jiān)d團(tuán)隊(duì)從源頭入手，通過(guò)自主開發(fā)魚類疫苗代替抗生素，從根本上為解決魚類藥物殘留問題提供了一條嶄新的途徑。團(tuán)隊(duì)研發(fā)的遲鈍愛德華氏菌活疫苗，是我國(guó)注冊(cè)的第一個(gè)海水養(yǎng)殖動(dòng)物活疫苗，也是世界上第一個(gè)獲得政府許可的針對(duì)遲鈍愛德華氏菌的魚用弱毒疫苗。該疫苗產(chǎn)品現(xiàn)已正式投產(chǎn)，逐步應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)，覆蓋全國(guó)半數(shù)多寶魚養(yǎng)殖基地。 難上加難總得有人先探路 2006年，影響大半個(gè)中國(guó)的“多寶魚事件”爆發(fā)，多寶魚體內(nèi)檢測(cè)出違禁農(nóng)獸藥殘留。為了控制多發(fā)的細(xì)菌性病害，使用抗生素一直是最有效的手段。但抗生素的超標(biāo)使用，不僅帶來(lái)致病菌的耐藥性問題，也給生態(tài)環(huán)境造成了隱患。 根據(jù)西方發(fā)達(dá)國(guó)家的成功經(jīng)驗(yàn)，高效疫苗的應(yīng)用是病害控制的有效策略。在歐美地區(qū)，早在上世紀(jì)70年代，海洋魚類疫苗就已經(jīng)開始大規(guī)模投入使用。因?yàn)橐呙绲氖褂�，三文魚成了挪威最健康的動(dòng)物。而在我國(guó)，海水養(yǎng)殖業(yè)中始終沒有疫苗應(yīng)用的成功先例。 “國(guó)外早就使用疫苗代替抗生素，國(guó)內(nèi)要走這條路，也總得有人先探路。”張?jiān)d看在眼里，急在心里。2000年，張?jiān)d團(tuán)隊(duì)下定決心，要做第一個(gè)吃螃蟹的人：在現(xiàn)有海洋養(yǎng)殖魚病原微生物的研究基礎(chǔ)上，自主開發(fā)一種魚類疫苗。 “科研要跟著社會(huì)實(shí)際需要來(lái)。”除了已經(jīng)在研發(fā)的鰻弧菌疫苗，張?jiān)d團(tuán)隊(duì)又開始著手研究多寶魚在內(nèi)的鲆鰈類海洋魚的致病機(jī)制，并嘗試開發(fā)各種新疫苗。 “要想在產(chǎn)業(yè)應(yīng)用上有所創(chuàng)新，必須基礎(chǔ)研究先行，突破關(guān)鍵技術(shù)。”由愛德華氏菌病引起的腹水病，是海水養(yǎng)殖多寶魚的一種嚴(yán)重病害。由于該病原菌寄生在宿主胞內(nèi)，藥物治療效果差，又可能會(huì)連鎖性地引起藥物超標(biāo)等食品安全問題。 科研團(tuán)隊(duì)成功分離鑒定出了高致病性菌株EIB202。但愛德華氏菌和鰻弧菌不一樣，它的毒力調(diào)控網(wǎng)絡(luò)非常復(fù)雜，國(guó)際上還未對(duì)此有過(guò)深入研究，要想構(gòu)建減毒活菌體，更是難上加難。經(jīng)過(guò)5年左右的摸索，團(tuán)隊(duì)成功解析了全基因組和主要致病機(jī)制，并根據(jù)病原基因組的特征，從眾多菌株中最后精準(zhǔn)篩選出了天然弱毒的、免疫性能好的EIBAV1菌株，并制成疫苗候選株。 歷經(jīng)10余年的努力，團(tuán)隊(duì)突破疫苗制備、安全性評(píng)價(jià)、免疫保護(hù)力評(píng)價(jià)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、疫苗使用規(guī)范等多種關(guān)鍵技術(shù)，最終構(gòu)建了大菱鲆遲鈍愛德華氏菌活疫苗。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該疫苗產(chǎn)品在規(guī)模應(yīng)用中具有良好的安全性和免疫保護(hù)力，接種該疫苗的鲆鰈類經(jīng)濟(jì)魚種可有效抵御由遲鈍愛德華氏菌引起的腹水病，其免疫保護(hù)力可達(dá)70%以上。 十年荊棘打通“最后一公里” “疫苗研究成果要想走出實(shí)驗(yàn)室，走向養(yǎng)殖場(chǎng)，從基礎(chǔ)研究到技術(shù)突破，再到應(yīng)用推廣，必須打通這條產(chǎn)業(yè)鏈�！睆�?jiān)d說(shuō)。 與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)的海水動(dòng)物疫苗研發(fā)仍停留在實(shí)驗(yàn)室研究階段。我國(guó)做疫苗的科學(xué)家有很多，卻很難走到底。疫苗開發(fā)分為實(shí)驗(yàn)室研究和產(chǎn)業(yè)開發(fā)階段。實(shí)驗(yàn)室研究可以發(fā)論文，但產(chǎn)業(yè)開發(fā)卻不行。在產(chǎn)業(yè)開發(fā)階段，往往要花費(fèi)大量的精力和財(cái)力，且短時(shí)間內(nèi)基本沒有實(shí)際回報(bào)。特別是產(chǎn)品臨床試驗(yàn)和藥證申報(bào)階段，由于沒有先例，國(guó)家對(duì)此沒有明確的規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)�！白詈笠还铩钡穆飞�，開發(fā)團(tuán)隊(duì)只能自行摸索，這讓絕大多數(shù)科研工作者望而卻步。 張?jiān)d團(tuán)隊(duì)選擇勇往前行，但讓他們始料未及的是，這條從未有人走過(guò)的魚類疫苗產(chǎn)業(yè)化道路荊棘叢生，“一公里”的路程走了整整10年。 疫苗申報(bào)程序是什么？水體里的生物安全性評(píng)價(jià)怎么做？走出實(shí)驗(yàn)室，擺在張?jiān)d團(tuán)隊(duì)面前的是一大堆實(shí)際操作難題。 在做臨床前實(shí)驗(yàn)時(shí)，為了保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性和可重復(fù)性，必須根據(jù)海洋動(dòng)物養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境溫控、海水制備、管道布局、廢水排放及用電安全等要求建臨床前研究平臺(tái)。但這是計(jì)劃外的支出，無(wú)法使用國(guó)家課題經(jīng)費(fèi)，只能協(xié)調(diào)一部分橫向項(xiàng)目資金。最終，400平米的海洋動(dòng)物疫苗臨床前實(shí)驗(yàn)平臺(tái)在華東理工大學(xué)奉賢校區(qū)落成。 為了通過(guò)實(shí)驗(yàn)評(píng)審后的復(fù)審，團(tuán)隊(duì)硬著頭皮，自費(fèi)幾十萬(wàn)元，對(duì)山東煙臺(tái)的一個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)進(jìn)行改造。復(fù)檢機(jī)構(gòu)考察后，發(fā)現(xiàn)養(yǎng)殖場(chǎng)的負(fù)壓條件不達(dá)標(biāo)，不符合復(fù)檢的要求。讓簡(jiǎn)陋的養(yǎng)殖場(chǎng)滿足負(fù)壓條件，顯然不現(xiàn)實(shí)，而找遍全國(guó)就沒有達(dá)到這種要求的實(shí)驗(yàn)基地。 張?jiān)d的心一下子掉到了冰窟窿里。那么多困難都克服了，難道這最后一步真的走投無(wú)路了嗎？ 幸運(yùn)的是，疫苗知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓單位——浙江諾倍威生物技術(shù)有限公司聽到這個(gè)消息后，配合張?jiān)d團(tuán)隊(duì)在企業(yè)里建設(shè)了一套復(fù)檢實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。系統(tǒng)改造3個(gè)月，實(shí)際運(yùn)行3個(gè)月，疫苗順利通過(guò)復(fù)檢。 漸入佳境打開魚類疫苗產(chǎn)業(yè)新格局 “疫苗的開發(fā)，絕對(duì)不是一個(gè)教授帶著幾個(gè)研究生就能做出來(lái)的�！睆�?jiān)d團(tuán)隊(duì)里有好多“多面手”，團(tuán)隊(duì)效應(yīng)充分顯現(xiàn)。穿上白大褂，他們是優(yōu)秀的科研工作者；脫下白大褂，他們還可以是和養(yǎng)殖戶、企業(yè)打交道的疫苗應(yīng)用培訓(xùn)與示范推廣一線人員。 哪里有疫情，哪里就有團(tuán)隊(duì)的身影。2011年，天津一家大型水產(chǎn)養(yǎng)殖龍頭企業(yè)的半滑舌鰨苗和成魚相繼爆發(fā)重大疫情。接到疫情后，幾位團(tuán)隊(duì)成員第一時(shí)間趕赴天津，駐扎在養(yǎng)殖車間，了解疫情的發(fā)生發(fā)展態(tài)勢(shì)，并及時(shí)采取措施控制住了疫情，挽回了損失。 由于多年奮斗在養(yǎng)殖一線，團(tuán)隊(duì)成員馬悅博士練就了一雙“火眼金睛”，魚苗出了什么問題，馬悅一看就知道。如今，“馬博士”已經(jīng)成了團(tuán)隊(duì)的“金字招牌”，搞海水魚類養(yǎng)殖的農(nóng)民都知道：魚苗生了病，趕緊請(qǐng)馬博士。 2012年，在山東煙臺(tái)的一家養(yǎng)殖場(chǎng)推廣疫苗時(shí)，不少養(yǎng)殖戶都對(duì)疫苗的安全性心存疑慮。為了打消養(yǎng)殖戶的疑慮，團(tuán)隊(duì)成員王啟要博士帶著一幫學(xué)生，駐扎在養(yǎng)殖場(chǎng)，和漁民同吃同住，手把手教養(yǎng)殖戶注射，這一待就是幾個(gè)月。 為了提高注射效率，張?jiān)d團(tuán)隊(duì)還自行設(shè)計(jì)了一套可用于評(píng)價(jià)魚用候選疫苗免疫效力的循環(huán)水養(yǎng)殖系統(tǒng)，保證疫苗效力評(píng)價(jià)過(guò)程中養(yǎng)殖環(huán)境優(yōu)良、實(shí)驗(yàn)條件可控的同時(shí)，還適用于注射、浸泡及口服等不同疫苗給藥方式的評(píng)價(jià)。利用該系統(tǒng)，每小時(shí)可注射2000尾魚苗。僅在大面積實(shí)驗(yàn)階段，免疫的養(yǎng)殖大菱鲆苗種就達(dá)到了200萬(wàn)尾。 2014年起，張?jiān)d團(tuán)隊(duì)依托學(xué)校，和合作企業(yè)共同建設(shè)了上海海洋動(dòng)物疫苗工程技術(shù)研究中心，針對(duì)國(guó)內(nèi)海洋動(dòng)物疫苗研發(fā)中的重大關(guān)鍵性、基礎(chǔ)性和共性技術(shù)問題，進(jìn)行海洋動(dòng)物疫苗安全標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化和工程化研究開發(fā)，為我國(guó)海洋動(dòng)物疫苗研發(fā)提供技術(shù)支撐，依托現(xiàn)代農(nóng)業(yè)技術(shù)體系，推進(jìn)綜合免疫防治在海水養(yǎng)殖行業(yè)的廣泛應(yīng)用，促進(jìn)我國(guó)海水養(yǎng)殖行業(yè)健康持續(xù)發(fā)展。 歷時(shí)15年，從基礎(chǔ)研究到一項(xiàng)疫苗產(chǎn)品獲批，再到研究中心成立，張?jiān)d團(tuán)隊(duì)的魚類疫苗產(chǎn)業(yè)格局正在打開。（通訊員劉禹） 《中國(guó)教育報(bào)》2017年11月13日第7版版名：高教周刊·科學(xué)研究 【關(guān)鍵字】：疫苗 突破 水產(chǎn)養(yǎng)殖 |
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