中國水產(chǎn)頻道報(bào)道，采用藥物治療養(yǎng)殖水生動(dòng)物的各種疾病，雖然能為水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者挽回部分經(jīng)濟(jì)損失，但是也會產(chǎn)生一些副作用。如我國水產(chǎn)品中先后出現(xiàn)了氯霉素、環(huán)丙沙星、孔雀石氯和硝基呋喃等藥物殘留問題，使我國的養(yǎng)殖水產(chǎn)品的質(zhì)量安全問題受到了社會輿論的廣泛關(guān)注，并且直接導(dǎo)致國內(nèi)、外水產(chǎn)品消費(fèi)者對我國水產(chǎn)品的質(zhì)量安全產(chǎn)生了懷疑。目前，水產(chǎn)品中的藥物殘留問題已經(jīng)超越了水產(chǎn)養(yǎng)殖行業(yè)內(nèi)人員關(guān)注的范疇，成為了涉及食品衛(wèi)生與公共安全的熱點(diǎn)問題。 前幾年，在上海等地銷售的大菱鲆由于被檢測到體內(nèi)有藥物的殘留，引起我國許多地方對大菱鲆采取了“封殺”的措施，其結(jié)果不僅直接導(dǎo)致了大菱鲆主養(yǎng)地區(qū)出現(xiàn)大量養(yǎng)成水產(chǎn)品的滯銷，養(yǎng)殖業(yè)者經(jīng)濟(jì)效益受到了嚴(yán)重?fù)p失；出口歐洲的對蝦和斑點(diǎn)叉尾鮰由于出現(xiàn)了藥物殘留問題，還導(dǎo)致了歐盟對我國水產(chǎn)品的禁運(yùn)。水產(chǎn)品的藥物殘留問題已經(jīng)對我國水產(chǎn)品消費(fèi)者的心理產(chǎn)生了惡劣影響，同時(shí)對我國的水產(chǎn)品在國際市場上的聲譽(yù)也造成了嚴(yán)重的負(fù)面效應(yīng)。 為了避免采用藥物防控養(yǎng)殖水生動(dòng)物疾病導(dǎo)致的水產(chǎn)品中藥物殘留，人們不約而同地將防控養(yǎng)殖水生動(dòng)物疾病的目光集中在免疫學(xué)技術(shù)的應(yīng)用上。尤其是自從1942年Duff的對養(yǎng)殖魚類接種細(xì)菌性滅活疫苗獲得成功以來，在世界范圍內(nèi)掀起了魚用疫苗研制的熱潮。迄今為止，已經(jīng)有近百種魚用疫苗在不同國家和地區(qū)進(jìn)入到商品化應(yīng)用階段了，而正處于實(shí)驗(yàn)室研究階段的魚用疫苗種類可能更多。由于挪威和日本對部分魚用疫苗的應(yīng)用獲得了成功，常被人們作為魚用疫苗防控養(yǎng)殖水生動(dòng)物疾病成功的典范給予稱道。 我國養(yǎng)殖魚類大多是屬于溫水型魚類，這類魚體的免疫系統(tǒng)已經(jīng)是比較完備。因此，在養(yǎng)殖魚類中應(yīng)用免疫學(xué)技術(shù)預(yù)防傳染性疾病是具有物質(zhì)基礎(chǔ)的。幾十年來，已經(jīng)有大量研究結(jié)果證明，采用免疫預(yù)防的方式可以有效地預(yù)防養(yǎng)殖魚類的一些傳染性疾病，免疫預(yù)防魚類的疾病是避免藥物污染和減少損失的最有效的途徑。我國農(nóng)業(yè)部也先后批準(zhǔn)了嗜水氣單胞菌滅活疫苗、草魚出血病細(xì)胞滅活疫苗、草魚出血病弱毒魚苗、遲鈍愛德華氏菌弱毒活疫苗、鰻弧菌減毒活疫苗等研制單位的申請，部分魚用疫苗已經(jīng)獲得新獸藥證書。然而，較長時(shí)期以來，魚用疫苗在我國的研制、推廣和應(yīng)用卻并不順利。究其原因，我們認(rèn)為有以下幾點(diǎn)是需要注意的。 1、魚用疫苗研究中存在的問題 面對魚用疫苗我們首先要回答的問題是，為什么我國的養(yǎng)殖魚類疾病如此之多，商品化魚用疫苗卻如此至少，魚用疫苗為什么如此難以批準(zhǔn)呢？回顧我國研發(fā)魚用疫苗的大多數(shù)工作就不難發(fā)現(xiàn)，可能是因?yàn)楦鞣N原因造成的吧，大多數(shù)魚用疫苗的研究均沒有按照疫苗所要求的標(biāo)準(zhǔn)去完成研究內(nèi)容。大多數(shù)魚用疫苗的研究工作均停留在實(shí)驗(yàn)室水平上，而且部分研究中對疫苗的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也不盡科學(xué)，不少研究者甚至是在用一些非科學(xué)的東西在做著科學(xué)的事情。在魚用疫苗的研究中，判定免疫效果的方法有待改進(jìn)。至今部分研究者對魚用疫苗效果的判定方法，大多采用攻毒的方法，其實(shí)這樣評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)本身就是欠科學(xué)的！ 其次，缺乏對各種水生動(dòng)物病原微生物致病機(jī)理的深入研究結(jié)果，正是由于對病原微生物的致病機(jī)理不清楚，阻礙了魚用疫苗科學(xué)研制的進(jìn)程。如魚用疫苗的應(yīng)用效果是與免疫接種途徑有關(guān)的，而疫苗的最有效的接種途徑應(yīng)該是與病原微生物的感染途徑一致為宜。也就是說不知道病原微生物的感染途徑是難以確定疫苗的科學(xué)接種途徑的。 其三，尚缺乏對養(yǎng)殖魚類免疫器官系統(tǒng)發(fā)育研究方面的基礎(chǔ)資料，動(dòng)物的免疫器官發(fā)育程度是決定免疫程序的主要依據(jù)。正是由于缺乏這些基礎(chǔ)資料，甚至有人采用疫苗浸泡魚類受精卵的荒唐魚用疫苗免疫接種方法。 其四，忽視了對疫苗應(yīng)用地病原微生物血清型等本底的研究。在疫苗推廣應(yīng)用過程中，經(jīng)常需要回答的一個(gè)問題是，為什么某種魚用疫苗在甲地應(yīng)用效果很好，而到了乙地后免疫效果就不理想？主要原因可能就是對疫苗使用地病原微生物血清型及其抗原變異情況等沒有弄清楚。此外，在魚用疫苗在推廣與應(yīng)用的過程中也應(yīng)該繼續(xù)監(jiān)測病原體表面抗原的變異問題，不然，疫苗使用一段時(shí)間后免疫保護(hù)效果就會下降或者消失。 正如人用霍亂疫苗的開發(fā)和應(yīng)用過程中，就是在連續(xù)監(jiān)測免疫預(yù)防效果的基礎(chǔ)上，不斷地改進(jìn)疫苗的制備工藝的。由美國馬里蘭大學(xué)疫苗發(fā)展中心研制的CVD103-Hgr霍亂弧菌減毒株，最初是由瑞士的血清疫苗研究所生產(chǎn)。此菌株為稻葉型A-B+株。所謂A-B+就是霍亂菌毒素中的有毒部分A亞單位沒有了， 而無毒部分B亞單位依然存在。這個(gè)疫苗口服一次是安全的，具有高的免疫原性，當(dāng)免疫接種北美的志愿者后，再以有毒菌株感染攻毒時(shí)可以保護(hù)其受免者不得霍亂。但是，這種疫苗在印尼所做共約67000人的大規(guī)�，F(xiàn)場觀察中，與對照組相比，卻沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著差別。其原因至今尚未明了。 后來，由瑞典歌德堡大學(xué)的Holmgren等人研制的口服福爾馬林滅活全菌體加B亞單位霍亂疫苗，是由滅活霍亂弧菌全菌體加B亞單位組成，接種途徑也是口服。1980年在孟加拉的現(xiàn)場觀察中3次免疫，短期內(nèi)（半年）可提供85%的保護(hù)，但是，3年后這種疫苗就只能提供50%的保護(hù)了。 最近，由越南研制了口服滅活全菌體霍亂疫苗。與前述疫苗不同之處是，這種疫苗不加B亞單位。因此也不用服碳酸氫鈉中和胃酸或以腸溶衣將之包裹， 生產(chǎn)服用比較簡單。它包括兩種弧菌:01及E1Tor霍亂弧菌。值得提出的是疫苗中含有569B株， 其優(yōu)點(diǎn)是該株可使疫苗中含毒素共調(diào)菌毛（TCP）。此疫苗在越南已做了大規(guī)模的現(xiàn)場觀察，服苗兩次，間隔兩周。在服苗后的8~10 個(gè)月，該疫苗的保護(hù)率可以達(dá)到60%。 人用霍亂弧菌疫苗的研究與應(yīng)用過程說明，在疫苗的研制與應(yīng)用中，是不可能做到一勞永逸的。對于疫苗的開發(fā)者而言，需要在疫苗的應(yīng)用過程中，不斷地觀察疫苗實(shí)際免疫效果的變化、分析其原因，通過不斷地針對疫苗出發(fā)菌株抗原的變異改進(jìn)疫苗的制備工藝與程序，才能保證疫苗始終具有良好的免疫防御效果。 2、魚用疫苗應(yīng)用中存在的問題 首先，利用從某地獲得的病原微生物作為疫苗的出發(fā)株制備的疫苗，均具有自身特有的血清型。而在疫苗應(yīng)用前如果沒有完全弄清楚該疫苗應(yīng)用地的病原生物血清型，不明白疫苗出發(fā)出發(fā)株的血清型與疫苗預(yù)防對象血清型之間的關(guān)系時(shí)，良好的免疫保護(hù)力就是難以保證的。因?yàn)橐呙缌己玫拿庖弑Ｗo(hù)力是與血清型存在相關(guān)性的。不清楚該疫苗出發(fā)株的血清型是否能覆蓋免疫接種地病原微生物的血清型，就有可能導(dǎo)致對免疫接種地病原微生物在免疫脅迫下，加速其病原微生物表面抗原的“漂變”，不僅會失去疫苗的免疫保護(hù)作用，還可能由于導(dǎo)致病原微生物出現(xiàn)更多血清型，給防控帶來更多的困難。 其次，疫苗的使用者往往不大注意養(yǎng)殖魚類存在免疫臨界溫度的問題。也可能是由于我國水產(chǎn)養(yǎng)殖方式大多低溫季節(jié)放養(yǎng)魚種，為了省事的養(yǎng)殖業(yè)者大多愿意選擇此時(shí)進(jìn)行免疫接種，結(jié)果就是因?yàn)榇藭r(shí)的環(huán)境溫度處于溫水性魚類的免疫臨界溫度以下，導(dǎo)致免疫接種沒有實(shí)際意義。 其三，疫苗的使用者往往不注意養(yǎng)殖環(huán)境對魚類免疫效果影響的問題。由于我國的淡水魚類養(yǎng)殖大多實(shí)施多品種、多規(guī)格混養(yǎng)的模式，而一種病原（如嗜水氣單胞菌）可以感染同池飼養(yǎng)的多種不同規(guī)格的魚類，僅接種同池飼養(yǎng)的某種魚可能難以出現(xiàn)良好的免疫預(yù)防疾病的效果。在惡劣的養(yǎng)殖環(huán)境中，即使接種疫苗也是難以讓受免魚類獲得良好的免疫保護(hù)力的，因此，完全依靠疫苗達(dá)到預(yù)防養(yǎng)殖魚類各種病害發(fā)生是幾乎是不可能的，尤其是在我國的養(yǎng)殖模式是沒有辦法規(guī)范的的前提下，免疫接種成敗的關(guān)鍵可能還是是養(yǎng)殖模式！ 其四，一般而言，剛孵化出來的仔、幼魚的特異性免疫系統(tǒng)尚未完善，仔、幼魚的細(xì)胞免疫機(jī)制需要在孵出2周后，而體液免疫機(jī)制則需要在4~6周后才能建立（不同魚類的免疫系統(tǒng)完備所需時(shí)間不同）。因此，魚類自孵化后到免疫系統(tǒng)發(fā)育完善、能產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答之前的一段時(shí)間內(nèi)，主要是依靠來自母體的所謂母源免疫保護(hù)自身的。如果對免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完備的仔、幼魚實(shí)施免疫接種疫苗時(shí)，就有可能導(dǎo)致受免魚體產(chǎn)生免疫耐受。這是因?yàn)樘幱谠缙诎l(fā)育階段的仔、幼魚的免疫系統(tǒng)尚未完全形成，不僅不可能對外援性抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異性識別和相應(yīng)的免疫應(yīng)答，而且由于機(jī)體尚處于不能識別自我與非我的階段，因而就可能誘導(dǎo)其免疫相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生所謂的“禁忌克隆”，導(dǎo)致受免魚對接種的抗原產(chǎn)生免疫耐受。 因此，為了避免因免疫接種誘導(dǎo)的這種免疫耐受現(xiàn)象的行程，對仔、幼魚進(jìn)行免疫接種時(shí)，要對不同養(yǎng)殖魚類的免疫系統(tǒng)的形態(tài)和機(jī)能進(jìn)行深入了解，選擇適宜的免疫接種時(shí)機(jī)與受免魚體的規(guī)格。 3、對魚用疫苗應(yīng)用效果認(rèn)識誤區(qū) 我們在魚用疫苗的研究與推廣中，存在一些誤區(qū)：如每當(dāng)談到魚用疫苗的有效性時(shí)，經(jīng)常有人舉出挪威、日本魚用疫苗應(yīng)用成功的例子，目的在于說明采用魚用疫苗替代化學(xué)藥物（主要是抗生素）是有可能的。其實(shí)，挪威、日本之所以能將魚用疫苗開發(fā)、應(yīng)用的比較成功，是有其特殊原因的。如從本質(zhì)上講，因?yàn)檫@幾個(gè)國家的國土面積相對狹小，不同地方環(huán)境和氣候差異不大，病原微生物的變異也比較小，從某種意義上講，他們使用的魚用疫苗實(shí)際上就是“自家疫苗”！而我國的國土面積相對于挪威與日本要遼闊得多，不同地方因?yàn)榄h(huán)境、氣候存在很大差異，病原微生物由于長期對環(huán)境的適應(yīng)，已經(jīng)發(fā)生了較大變化。而我國相關(guān)法律規(guī)定不允許使用“自家疫苗”，具有特定血清型的疫苗難以保護(hù)不同地方病原菌引起的疾病，是完全可以理解的。 不少的養(yǎng)殖業(yè)者片面理解了免疫預(yù)防的作用，認(rèn)為一旦對魚類注射了某種疫苗，就將像養(yǎng)殖魚類送進(jìn)了保險(xiǎn)柜一樣，無論在什么環(huán)境下均不會發(fā)生這種疾病了。其實(shí)，采用疫苗進(jìn)行免疫接種永遠(yuǎn)只是防控養(yǎng)殖魚類疾病的輔助措施之一，受免魚類最終發(fā)病與否，主要是決定于能否保持良好的養(yǎng)殖環(huán)境、自始至終給予優(yōu)質(zhì)的餌料等養(yǎng)殖管理措施。只有在良好管理措施執(zhí)行到位的前提下，免疫接種預(yù)防疾病的效果才能充分彰顯出來。 在有些時(shí)候，正式由于養(yǎng)殖業(yè)者對實(shí)施免疫接種后的養(yǎng)殖魚類放松了養(yǎng)殖管理，導(dǎo)致了疾病的暴發(fā)，此時(shí)，養(yǎng)殖業(yè)者通常會將疾病發(fā)生的原因歸結(jié)為免疫接種是沒有作用的。 【關(guān)鍵字】：陳昌福 魚用疫苗 中國水產(chǎn)網(wǎng) |
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