追查禁藥，動(dòng)真格了（中）

替代方案

文/ 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)水產(chǎn)學(xué)院、農(nóng)業(yè)部獸藥臨床與殘留試驗(yàn)單位 陳昌福

       孔雀石綠屬三苯甲烷類染料，化學(xué)名稱為：四甲基代二氨基三苯甲烷。以往僅在制陶業(yè)、紡織業(yè)、皮革業(yè)、食品著色劑、細(xì)胞化學(xué)染色劑和指示劑等方面有所使用。

       據(jù)Schnick（1988）考證，自1933年起孔雀石綠開(kāi)始作為驅(qū)蟲(chóng)劑、殺菌劑、防腐劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖中出現(xiàn)，而后因?yàn)榫哂袃r(jià)格低廉、效果顯著等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于預(yù)防與治療各類水產(chǎn)動(dòng)物的水霉病和對(duì)原蟲(chóng)的控制。在我國(guó)的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中，比較長(zhǎng)的時(shí)期以來(lái)養(yǎng)殖業(yè)者將孔雀石綠用以防治魚(yú)類的水霉病、爛鰓病以及部分寄生蟲(chóng)病等。

       但是，隨著研究的深入，孔雀石綠潛在的致癌、致畸、致突變等毒副作用受到關(guān)注，美國(guó)的食品與藥物管理局（FDA）將孔雀石綠列為致癌試驗(yàn)優(yōu)先研究的化學(xué)物之一，孔雀石綠因?yàn)榫哂袧撛诘闹掳�、致畸、致突變的作用，其在養(yǎng)殖業(yè)中的使用從未得到美國(guó)FDA的認(rèn)可；現(xiàn)在也已經(jīng)成為許多國(guó)家的水產(chǎn)養(yǎng)殖中禁用的藥物之一。

       我國(guó)對(duì)水產(chǎn)品中孔雀石綠的監(jiān)控最早可以追朔到2001年，中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（NY5071-2001《無(wú)公害食品漁用藥物使用準(zhǔn)則》）將包括孔雀石綠在內(nèi)的5種漁用藥物列為禁用藥物，2002年5月將孔雀石綠列入《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其化合物清單》中，禁止將孔雀石綠用于所有食用動(dòng)物。

       然而由于孔雀石綠抗真菌效果比較好，價(jià)格低廉，或者是因?yàn)樾麄髁Χ壬胁粔�，我�?guó)仍然有使用孔雀石綠預(yù)防或治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的水霉病等的案例發(fā)生。本文作者從孔雀石綠用于水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的目的，使用孔雀石綠后出現(xiàn)的問(wèn)題出發(fā)，參照國(guó)外在水產(chǎn)養(yǎng)殖中選用治療魚(yú)類水霉病藥物的方法，從我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)的水產(chǎn)用藥物中篩查出幾種替代藥物，并且提出了相應(yīng)的實(shí)施方案。

一、孔雀石綠在水產(chǎn)中使用的目的

       根據(jù)王民全等（2005）的統(tǒng)計(jì)，孔雀石綠主要是被水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者用于預(yù)防和治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的水霉病、鰓霉病、細(xì)菌病和小瓜蟲(chóng)病等。另外，在我國(guó)的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中，孔雀石綠也曾被作為一種消毒劑在廣泛應(yīng)用，具體用處為：

1、運(yùn)輸工具消毒

活魚(yú)販運(yùn)商為了延長(zhǎng)魚(yú)生存的時(shí)間，在運(yùn)輸前用孔雀石綠溶液對(duì)車廂等運(yùn)輸工具進(jìn)行消毒。

2、魚(yú)池消毒

因?yàn)榛铘~(yú)從魚(yú)塘到當(dāng)?shù)厮�產(chǎn)品批發(fā)市場(chǎng)，再到外地水產(chǎn)品批發(fā)市場(chǎng)，要經(jīng)過(guò)多次裝卸和碰撞，容易使魚(yú)鱗脫落。脫掉鱗篇后會(huì)引起魚(yú)體霉?fàn)�，引起魚(yú)很快死亡。因此，儲(chǔ)放活魚(yú)的池塘等也采用孔雀石綠進(jìn)行消毒。

3、暫養(yǎng)消毒

酒店或者銷售活魚(yú)的場(chǎng)所為了延長(zhǎng)活魚(yú)的存活時(shí)間，也投放孔雀石綠進(jìn)行消毒。使用孔雀石綠消毒后的魚(yú)類即使死亡后顏色也較為鮮亮，消費(fèi)者很難從魚(yú)體的外表進(jìn)行分辨。

二、孔雀石綠禁而不止的原因

我國(guó)早在2001年，就開(kāi)始了對(duì)水產(chǎn)品中孔雀石綠的監(jiān)控，中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（NY5071-2001《無(wú)公害食品漁用藥物使用準(zhǔn)則》）中還規(guī)定不能使用孔雀石綠；我國(guó)農(nóng)業(yè)部早在2002年就將硝基呋喃類藥物列入到水產(chǎn)禁藥范疇，為何孔雀石綠在水產(chǎn)養(yǎng)殖中還存在使用現(xiàn)象？

筆者經(jīng)過(guò)對(duì)部分漁藥經(jīng)銷商、漁藥生產(chǎn)企業(yè)和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者的訪問(wèn)，得知他們認(rèn)為有幾種原因：

（1）孔雀石綠替代品難尋。有養(yǎng)殖業(yè)者認(rèn)為“這個(gè)藥使用方便、價(jià)格比較便宜，難以找到合適的替代品，所以就只好繼續(xù)使用了”。

（2）治療水霉病有特效。有養(yǎng)殖業(yè)者認(rèn)為“由于孔雀石綠在治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物水霉等真菌病方面，的確是快速有效，導(dǎo)致不少魚(yú)苗繁殖場(chǎng)難以擺脫對(duì)這種藥物的依賴”。

（3）孔雀石綠作用比較廣。有養(yǎng)殖業(yè)者認(rèn)為“孔雀石綠不僅可以防治水產(chǎn)動(dòng)物的水霉病、而且對(duì)一些寄生蟲(chóng)（小瓜蟲(chóng)、線蟲(chóng)和絳蟲(chóng)）也有一定的防除作用，并且具有其他的藥物難以達(dá)到的治療效果。

（4）孔雀石綠容易買到。有養(yǎng)殖業(yè)者認(rèn)為“有需求就會(huì)有市場(chǎng)，而且孔雀石綠作為一種化工常用原料，難以禁止企業(yè)的生產(chǎn)，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者也很容易買到，漁藥店買不到孔雀石綠，養(yǎng)殖戶去化學(xué)藥品店買一些就可以了”。

（5）漁藥企業(yè)研發(fā)孔雀石綠的替代藥物得不償失。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為“也正是因?yàn)樗�產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者存在多種獲得這種藥物的渠道，漁藥企業(yè)也失去了研發(fā)其替代品的動(dòng)力。漁藥生產(chǎn)企業(yè)如果新研發(fā)這種藥物的替代新藥，需要很大的投入，而研制出來(lái)的新產(chǎn)品也不一定有價(jià)格優(yōu)勢(shì)。因此，愿意做此類研究的漁藥生產(chǎn)企業(yè)自然就比較少了”！

三、國(guó)外在水產(chǎn)養(yǎng)殖中選擇水霉病防治替代藥物的狀況

在上世紀(jì)80年代后期，日本國(guó)也是主張采用孔雀石綠防治魚(yú)類的水霉病的。但是，現(xiàn)在已經(jīng)限制將孔雀石綠用在水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的疾病治療上了。根據(jù)日本農(nóng)林水產(chǎn)省平成23年3月31日發(fā)布的“水產(chǎn)用醫(yī)藥品使用指南（第24報(bào)）”，對(duì)魚(yú)類的寄生蟲(chóng)殺滅和受精卵的消毒主要采用：

（1）氯化溶菌酶：治療小瓜蟲(chóng)病，口服，20.0 mg/kg（效價(jià)）·日，休藥期3日；

（2）過(guò)氧化氫：治療鰓部寄生蟲(chóng)，藥浴，1.0 L/m3，藥浴3分鐘；

（3）溴硝丙二醇：受精卵消毒，藥浴，連續(xù)藥浴時(shí)，0.1 mL/L，每天1次，每次30分鐘；間隔藥浴，0.1 mL/L，隔天1次，每次30分鐘；

（4）聚維酮碘：鮭科魚(yú)類魚(yú)卵消毒，藥浴，50.0 mL/10.0 L，藥浴15分鐘；

（5）敵百蟲(chóng)：治療錨頭鳋、中華鳋和魚(yú)虱等，藥浴，0.3g/m3水體，休藥期5日；

（6）吡喹酮：治療復(fù)殖類吸蟲(chóng)，拌飼料投喂，150.0 mg/kg·魚(yú)體重·日，休藥期10日。

四、我國(guó)現(xiàn)有國(guó)標(biāo)漁藥的狀況

根據(jù)中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告（第1435號(hào)），首批轉(zhuǎn)正國(guó)標(biāo)水產(chǎn)用藥物共計(jì)78種，其中：抗微生物類藥物13種；殺蟲(chóng)驅(qū)蟲(chóng)類藥物9種；消毒類藥物10種；中草藥制劑36種；調(diào)節(jié)水生動(dòng)物代謝或生長(zhǎng)的藥物3種；環(huán)境改良劑7種。

五、替代藥物的篩選與替代方案

根據(jù)養(yǎng)殖業(yè)者將孔雀石綠用于防治水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的目的，參照日本國(guó)在治療魚(yú)類疾病中采用的替代藥物方法。篩選出如下藥物的基礎(chǔ)上，列出實(shí)施方案。

1、將孔雀石綠作為消毒劑的替代方案

將孔雀石綠溶解后潑灑在養(yǎng)殖水體中，因?yàn)橄趸�呋喃類藥物是廣譜抗菌藥，所以將其潑灑在養(yǎng)殖水體中后其作用類似于消毒劑，充其量也只能達(dá)到對(duì)養(yǎng)殖水體消毒的目的。

在我國(guó)現(xiàn)有的國(guó)標(biāo)漁藥中，消毒類國(guó)標(biāo)漁藥共有10種之多，足可以作為孔雀石綠的替代藥物而完成消毒劑的功能。

（1）對(duì)養(yǎng)殖水體的消毒。三氯異氰脲酸粉（水產(chǎn)用）：全池潑灑，一次量，每1.0 m3水體，用本品0.3-0.4 g，隔日使用，連用2次；養(yǎng)殖水體消毒，每1.0m3水體，用本品0.5 g；

含氯石灰（水產(chǎn)用）：全池潑灑，一次量，每1.0 m3水體，用本品1.0-1.2 g，隔日使用，連用2次；養(yǎng)殖水體消毒，每1.0 m3水體，用本品1.5 g；

溴氯海因粉（水產(chǎn)用）：全池潑灑，一次量，每1.0 m3水體，用本品0.3-0.4 g，隔日使用，連用2次；養(yǎng)殖水體消毒，每1.0 m3水體，用本品0.5 g。

（2）對(duì)養(yǎng)殖工具的消毒。戊二醛溶液（水產(chǎn)用）：全池潑灑，一次量，每1.0 m3水體，用本品0.3-0.4 mL，隔日使用，連用2次；養(yǎng)殖水體消毒，每1.0 m3水體，用本品0.5 mL；

苯扎溴銨溶液（水產(chǎn)用）：全池潑灑，一次量，每1.0 m3水體，用本品0.3-0.4 mL，隔日使用，連用2次；養(yǎng)殖水體消毒，每1.0 m3水體，用本品0.5 mL；

復(fù)合碘溶液（水產(chǎn)用）：藥浴，一次量，每1.0 m3水體，用本品5.0-10.0 mL，隔日使用，連用2次。

（3）對(duì)受精卵的消毒。復(fù)合碘溶液（水產(chǎn)用）：藥浴，一次量，每1.0 m3水體，用本品50.0-100.0 mL，每日使用，連用3次。

2、將孔雀石綠作為抗菌藥的替代方案

將孔雀石綠溶液用于浸泡患細(xì)菌性爛鰓病的魚(yú)類，主要是發(fā)揮藥物的消毒功能。其實(shí)，魚(yú)類細(xì)菌性爛鰓病的致病菌為柱狀黃桿菌，主要是寄生在鰓絲的血管中的，治療細(xì)菌性爛鰓病除了要消毒外，主要是要通過(guò)內(nèi)服抗菌素類藥物殺滅魚(yú)體內(nèi)的致病菌。

在我國(guó)現(xiàn)有的國(guó)標(biāo)漁藥中，抗微生物類藥物13種之多，足可以作為孔雀石綠的替代藥物而達(dá)到抑、殺水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物體內(nèi)致病菌的目的。下面結(jié)合我國(guó)批準(zhǔn)的國(guó)標(biāo)漁藥并參照魚(yú)類細(xì)菌性爛鰓病的治療方法，提出如下替代孔雀石綠的方案。

（1）對(duì)水體中致病菌的殺滅和鰓部的消毒。三氯異氰脲酸粉（水產(chǎn)用）：全池潑灑，一次量，每1.0 m3水體，用本品0.3-0.4 g，隔日使用，連用2次；養(yǎng)殖水體消毒，每1.0m3水體，用本品0.5 g；

含氯石灰（水產(chǎn)用）：全池潑灑，一次量，每1.0 m3水體，用本品1.0-1.2 g，隔日使用，連用2次；養(yǎng)殖水體消毒，每1.0 m3水體，用本品1.5 g；

溴氯海因粉（水產(chǎn)用）：全池潑灑，一次量，每1.0 m3水體，用本品0.3-0.4 g，隔日使用，連用2次；養(yǎng)殖水體消毒，每1.0 m3水體，用本品0.5 g。

（2）對(duì)魚(yú)體內(nèi)的致病菌清除需要口服抗菌類藥物。鹽酸多西環(huán)素粉（水產(chǎn)用）：口服，25.0 mg/kg·日，休藥期20日；氟苯尼考粉（水產(chǎn)用）：口服，20.0 mg/kg·日，休藥期20日；甲砜霉素散（水產(chǎn)用）：口服，50.0 mg/kg·日，休藥期15日；硫酸新霉素粉（水產(chǎn)用）：口服，25.0 mg/kg·日，休藥期20日；諾氟沙星粉（水產(chǎn)用）：口服，20.0 mg/kg·日，休藥期15日。

3、將孔雀石綠作為殺蟲(chóng)藥的替代方案

將孔雀石綠用于治療魚(yú)類寄生蟲(chóng)病，如對(duì)魚(yú)類的孢子蟲(chóng)、線蟲(chóng)和絳蟲(chóng)等。我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)使用的國(guó)標(biāo)漁藥中殺蟲(chóng)驅(qū)蟲(chóng)類藥物達(dá)到9種，完全可以作為替代孔雀石綠的驅(qū)、殺蟲(chóng)作用而推廣使用。

（1）驅(qū)、殺魚(yú)類孢子蟲(chóng)。鹽酸氯苯胍粉（水產(chǎn)用）：口服，4.0 mg/kg·日，休藥期15日。

（2）驅(qū)、殺魚(yú)類小瓜蟲(chóng)。氯化溶菌酶：拌餌投喂，4.0 mg/kg·日，休藥期4日（我國(guó)暫時(shí)沒(méi)有這個(gè)藥品，可以根據(jù)材料開(kāi)發(fā)這個(gè)藥品）。

（3）驅(qū)、殺魚(yú)類線蟲(chóng)和絳蟲(chóng)。甲苯咪唑溶液（水產(chǎn)用）：藥浴，每1.0 m3水體，1.5 mL，15分鐘；精制敵百蟲(chóng)粉（水產(chǎn)用）：全池潑灑，一次量，每1.0 m3水體，0.2-0.25 g；藥浴，每1.0 m3水體，1.5 g，15分鐘；吡喹酮預(yù)混劑：治療復(fù)殖類吸蟲(chóng)，拌飼料投喂，150.0 mg/kg·魚(yú)體重·日，休藥期10日。

（4）驅(qū)、殺鰓部的中華鳋、貓頭鳋等寄生蟲(chóng)。過(guò)氧化氫溶液（水產(chǎn)用）：藥浴，1.0 L/m3，藥浴3分鐘；精制敵百蟲(chóng)粉（水產(chǎn)用）：全池潑灑，一次量，每1.0 m3水體，0.2-0.25 g；藥浴，每1.0 m3水體，1.5 g，15分鐘。

六、目前已經(jīng)有眉目的替代藥物

1、二氧化氯

筆者等曾經(jīng)試驗(yàn)過(guò)采用二氧化氯制劑（尚未批準(zhǔn)作為水產(chǎn)用獸藥）與孔雀石綠防治水霉病和殺菌的比較試驗(yàn)，證明了這種藥物對(duì)于預(yù)防魚(yú)類的水霉病是有一定的效果的。

2、亞甲基藍(lán)

亞甲基藍(lán)在醫(yī)療上除了可以將其用作重金屬中毒后的解毒劑之外，還可以作為殺菌、殺蟲(chóng)劑使用。

亞甲基藍(lán)在水產(chǎn)養(yǎng)殖中已經(jīng)有一些應(yīng)用，并且證明了這種藥物對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物的水霉病、紅嘴病和小瓜蟲(chóng)病等有比較好的療效。但是，這種藥物及其代謝物存在致畸變作用，在國(guó)外（日本和美國(guó)）尚未將這種藥物批準(zhǔn)為水產(chǎn)用醫(yī)藥品使用。因此，關(guān)于這種藥物是否可以作為孔雀石綠替代藥物使用，建議有

管部門將其作深入研究，評(píng)估其開(kāi)發(fā)前景。

3、中草藥

我國(guó)有些漁藥生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)發(fā)出來(lái)了據(jù)說(shuō)能控制水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物水霉病的“水霉凈”等中草藥制劑。是否真的有效果，建議有關(guān)部門組織農(nóng)業(yè)部獸藥臨床與殘留試驗(yàn)單位對(duì)這類具有該功能的產(chǎn)品，按照農(nóng)業(yè)部辦法的《水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥物藥效試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》完成療效評(píng)估。

4、碘制劑

我國(guó)批準(zhǔn)在水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的碘制劑已經(jīng)有復(fù)合碘溶液和聚維酮碘溶液，對(duì)于控制水產(chǎn)動(dòng)物的水霉病和一些導(dǎo)致魚(yú)類表皮潰瘍的細(xì)菌性疾病，是有一定效果的。不過(guò)，究竟在多大程度上能夠取代孔雀石綠的功效，尚需要按照農(nóng)業(yè)部辦法的《水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥物藥效試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》完成療效評(píng)估。（編者注：此文為全國(guó)水產(chǎn)技術(shù)推廣總站委托作者編寫的初稿，現(xiàn)正準(zhǔn)備組織專家審定）

追查禁藥，動(dòng)真格了（上）

（文章出自《水產(chǎn)前沿》雜志8月刊，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處�。�